Không nằm ngoài dự đoán, hạt giống số 3 người Mỹ, Venus Williams đã giành phần thắng trong cuộc so tài với tay vợt người Italia, Francesca Schiavone. Kể ra, nhà ĐKVĐ Pháp mở rộng, Schiavone là đối thủ khá khó chịu. Ngay ở séc đấu đầu tiên, cô chị nhà Williams đã phải dùng đến loạt tie-break để phân định thắng thua.
Với quyết tâm cao độ, Venus tiếp đó đã giành thắng lợi 6-4 trước hạt giống số 6, Schiavone ở séc đấu thứ hai. Đánh bại Schiavone với tỷ số qua hai séc đấu là 7-6 (7-5), 6-4, Venus đã giành quyền vào chơi ở vòng bán kết US Open 2010. Đồng thời, tay vợt 30 tuổi là đại diện duy nhất của nước chủ nhà còn "trụ" lại ở giải đấu năm nay.
Theo Venus, mục tiêu sắp tới của cô sẽ là chơi thật tốt trong trận bán kết sắp tới: "Bây giờ chưa phải lúc nghĩ đến danh hiệu VĐ". Có thể hiểu được sự khiêm nhường của Venus, bởi lẽ đối thủ tiếp theo của cô ở vòng bán kết là hạt giống số 2 người Bỉ, Kim Clijsters.
Giống như Venus, Clijsters vừa có được trận thắng thuyết phục trước hạt giống số 5 người Australia, Samantha Stosur ở trận đấu thứ hai tại vòng tứ kết. Giành thắng lợi 6-4, 5-7, 6-3 trước Stosur, Kim Clijsters tiếp tục thể hiện phong độ ổn định. Có thể thấy, màn quyết đấu giữa Kim Clijsters & Venus Williams ở vòng bán kết US Open 2010 hứa hẹn sẽ đầy căng thẳng và cả kịch tính.
Cùng với loạt trận sớm ở vòng tứ kết nội dung đơn nữ, loạt trận ở vòng 4 nội dung đơn nam cũng đã khép lại. Ở cặp đấu đáng chú ý nhất, hạt giống số 1 người Tây Ban Nha, Rafael Nadal đã đánh bại người đồng hương, Feliciano Lopez. Dù "chưa chơi với phong độ cao nhất" (lời phát biểu của Nadal) song Nadal cuối cùng đã thắng tay vợt hạt giống số 23, Lopez với tỷ số qua 3 séc đấu là 6-3, 6-4, 6-4.
Đánh bại Lopez, Nadal sẽ đối đầu với đối thủ người đồng hương, Fernando Verdasco trong trận tứ kết giữa hai tay vợt người Tây Ban Nha lần đầu tiên trong lịch sử giải Mỹ mở rộng. So với Nadal, hạt giống số 8, Verdasco đã mất rất nhiều sức lực khi vượt qua khó nhọc trước tay vợt David Ferrer (Tây Ban Nha) với tỷ số 5-7, 6-7 (8-10), 6-3, 6-3, 7-6 (7-4) ở trận đấu vừa qua tại vòng 4
