Cuộc so tài cả về tài năng lẫn sắc đẹp giữa hạt giống số 1, Caroline Wozniacki và hạt giống số 14, Maria Sharapova đã khép lại với phần thắng nghiêng về Wozniacki. Sự thoải mái về tâm lý cộng với phong độ ổn định đã giúp tay vợt xinh đẹp người Đan Mạch đánh bại tay vợt người Nga từng vô địch Mỹ mở rộng 2006.
Vượt qua Sharapova ở vòng 4, Wozniacki sẽ chạm trán với tay vợt vô danh Dominika Cibulkova nhằm giành một suất ở vòng bán kết giải quần vợt Mỹ mở rộng năm nay. Nói rõ hơn, Cibulkova đã đánh bại tay vợt VĐ Mỹ mở rộng 2004, Svetlana Kuznetsova với tỷ số 7-5, 7-6 (7-4). Cùng với cặp đấu giữa Sharapova & Wozniacki, cặp đấu giữa hạt giống số 7, Vera Zvonareva và đối thủ Andrea Petkovic đã kết thúc với phần thắng thuộc về Zvonareva (thắng 6-1, 6-2).
Song song với nội dung đơn nữ, mọi sự chú ý đã đổ dồn vào cặp đấu giữa hạt giống số 2, Roger Federer (Thụy Sỹ) và hạt giống số 13, Jurgen Melzer (Áo) tại vòng 4 nội dung đơn nam. Thêm một lần nữa, "tàu tốc hành" đã cho thấy, tay vợt người Áo không phải là vật cản quá lớn. Thắng Melzer với tỷ số qua 3 séc đấu là 6-3, 7-6 (7-4), 6-3, Federer đã ghi tên mình vào vòng tứ kết US Open 2010. Đối thủ của Federer trong cuộc chạm trán sắp tới là tay vợt người Thụy Điển, Robin Soderling.
Trước khi đối đầu với Federer ở vòng tứ kết, tay vợt hạt giống số 5 đã vượt qua hạt giống số 21, Albert Montanes với tỷ số 4-6, 6-3, 6-2, 6-3. Ngoài Federer và Soderling, tay vợt hạt giống số 3, Novak Djokovic cũng đã đánh bại đối thủ Mardy Fish với tỷ số 6-3, 6-4, 6-1 ở vòng 4. Vượt qua Mardy Fish, Djokovic sẽ có cuộc so tài với tay vợt hạt giống số 17, Gael Monfils tại vòng tứ kết US Open 2010